配资利息计算公式一览表 RB1+DDIT3检测助力形似「黏液样脂肪肉瘤」的腹股沟区「脂肪母细胞瘤样肿瘤」鉴别诊断

脂肪母细胞瘤样肿瘤（lipoblastoma-like tumor，LLT）是一种罕见的间叶源性肿瘤，通常发生于年轻女性的外阴区域。尽管其被归类为良性肿瘤，但已有罕见的局部复发、以及极个别远处转移的病例报道。组织学检查显示，该肿瘤边界清晰，呈分叶状结构，由成熟脂肪细胞、梭形细胞和脂肪母细胞混合构成，肿瘤位于丰富的黏液样基质中，基质内分布有大量薄壁毛细血管样血管。由于该肿瘤发病率极低，且形态学特征与其他良恶性脂肪瘤样肿瘤存在相似性，因此脂肪母细胞瘤样肿瘤的诊断通常难度较高。本文报道 1 例发生于 28 岁女性腹股沟区域的该类肿瘤病例：组织学检查可见肿瘤由成熟脂肪细胞、胞质呈纤维状、形态温和的梭形细胞配资利息计算公式一览表，以及大量单空泡脂肪母细胞混合构成，肿瘤位于显著的黏液样基质中，基质内可见大量薄壁分支状血管。免疫组化检测显示，肿瘤细胞CD34呈弥漫阳性表达，α-平滑肌肌动蛋白、结蛋白、Rb1、MDM2及STAT6均为阴性。主要鉴别诊断方向包括黏液样脂肪肉瘤、梭形细胞脂肪瘤和富于细胞性血管纤维瘤。荧光原位杂交（FISH）检测显示DDIT3呈阴性；此外FISH检测也未发现RB1存在区域扩增或缺失的证据。结合形态学、免疫组化及细胞遗传学/分子生物学检测结果，最终确诊为腹股沟区“脂肪母细胞瘤样肿瘤”。

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▲摘自《WHO（2020）女性生殖系统肿瘤分类》

背景

脂肪母细胞瘤样肿瘤（LLT）是一种罕见的良性脂肪瘤样肿瘤，典型好发于年轻成人的外阴部位，不过近年有少量个案报道显示其也可发生于精索、臀区等非典型解剖位置。该肿瘤通常为边界清晰的分叶状肿块，由脂肪细胞、梭形细胞和脂肪母细胞以不同比例混合构成，另一特征性表现为黏液样基质中分布着显著的薄壁血管网。截至目前，文献中仅报道过少量该类病例，大多为个案报道或小型病例系列研究。现有随访数据表明，LLT临床行为呈惰性，部分病灶若切除不完全可能出现局部复发；目前尚未见其发生转移或去分化为高级别肉瘤的相关报道。LLT的诊断通常存在难度，不仅因为其罕见性，还因为它与脂肪母细胞瘤、梭形细胞脂肪瘤、黏液样脂肪肉瘤（MLPS）、非典型脂肪瘤样肿瘤（ALT）/高分化脂肪肉瘤（WDLPS）等其他脂肪瘤样肿瘤存在高度形态学重叠。虽然分子检测和/或免疫组化（IHC）分析无法直接用于确诊LLT，但可辅助排除其他脂肪瘤样肿瘤。尽管部分LLT经免疫组化检测显示细胞核Rb1染色缺失，但尚未通过荧光原位杂交（FISH）检测发现RB1基因（或其位于13号染色体长臂的基因座）存在缺失或其他变异。本文报道 1 例罕见的LLT病例，患者为28岁女性，因腹股沟肿块就诊，临床初诊怀疑为肿大淋巴结。

研究材料和方法

手术标本经 10% 中性福尔马林缓冲液固定后送检行组织学检查，采用标准技术脱水、石蜡包埋，切片厚度为 5 μm，随后行苏木精-伊红（H&E）染色。免疫组化检测使用全自动免疫组化染色仪，采用标记链霉亲和素-生物素过氧化物酶检测系统完成。检测所用抗体包括：波形蛋白（稀释比例 1:100）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA，稀释比例 1:200）、结蛋白（D33克隆号，稀释比例 1:100）、CD34（稀释比例 1:50）、广谱细胞角蛋白（AE1/AE3克隆号，稀释比例 1:50）、Rb1（G3-245克隆号，稀释比例 1:50）、MDM2（IF2克隆号，稀释比例 1:100）及STAT6（s20-S621克隆号，稀释比例 1:200）。采用DDIT3和FOX01断裂探针组，通过荧光原位杂交（FISH）技术评估DDIT3（12q13位点）和RB1（13q14位点）的基因状态。

研究结果

患者女，28 岁，左侧腹股沟可见 6 cm肿块，临床怀疑为肿大淋巴结（临床疑似淋巴瘤）。患者接受手术治疗，标本送检行组织学检查。大体检查可见一 6 cm结节状多分叶肿块，颜色灰白，肉质外观。苏木精-伊红（H&E）染色切片显示，该间叶源性肿瘤边界清晰，由大小不等的纤维间隔分隔为较大分叶结构（图1A-C）。肿瘤细胞密度中等，由成熟脂肪细胞、形态温和的梭形细胞（核呈卵圆形，染色质呈细颗粒状，图2A）和大量单空泡脂肪母细胞混合构成（图2B-C），无核增大、深染表现；此外未见核分裂象及坏死。肿瘤细胞位于显著的黏液样基质中，基质内血管丰富，包含大量薄壁、毛细血管样分支血管（图1 C）。存在不同程度的基质胶原化，部分为致密胶原聚集，部分为纤细纤维；纤维间隔内可见少量花环样细胞。

▲图1（A）边界清晰的肿瘤，呈分叶状生长模式；（B）肿瘤内可见不同比例的成熟脂肪细胞；（C）肿瘤内可见明显的纤维间隔；（D）肿瘤显示出明显的黏液样基质，其中可见明显的毛细血管样分支血管

▲图2（A）中等细胞密度的肿瘤成分，由形态温和的梭形细胞组成，细胞核呈卵圆形，位于黏液样基质中；（B）在形态温和的梭形细胞间散布着大量空泡细胞；（C）在高倍镜下，这些细胞显示出与单空泡或多空泡脂肪母细胞一致的形态特征

病灶可见局灶性浸润病灶周边的成熟脂肪组织，但手术切缘未见肿瘤累及。免疫组化分析显示，肿瘤细胞CD34和波形蛋白呈弥漫阳性表达，RB1、α-平滑肌肌动蛋白、结蛋白、广谱细胞角蛋白（AE1/AE3）、MDM2及STAT6均为阴性（图3A-B）。

▲图3（A）免疫组化结果显示，肿瘤细胞平滑肌肌动蛋白呈阴性。（B）免疫组化染色显示CD34呈弥漫性阳性。（C）进行了13q14位点结构改变的FISH分析；然而，未发现RB1区域性扩增或缺失的证据

结合形态学及免疫组化特征，主要鉴别诊断方向为梭形细胞脂肪瘤（黏液样亚型）和黏液样脂肪肉瘤。由于RB1免疫染色呈阴性，故进一步行荧光原位杂交（FISH）检测13q14位点的结构变异，但未发现RB1存在区域扩增或缺失的证据（图3C）。此外，鉴于该肿瘤与黏液样脂肪肉瘤形态学特征高度相似，也对其进行了DDIT3相关基因融合检测，FISH分析未检测到12q13位点重排。结合上述形态学、免疫组化及细胞遗传学检测结果，最终确诊为“腹股沟区脂肪母细胞瘤样肿瘤”。经 6 年随访，患者目前生存状态良好，无局部复发或远处转移征象。

讨论

脂肪母细胞瘤样肿瘤（LLT）是一种罕见的良性间叶源性肿瘤，截至目前已报道的病例不足 100 例。LLT主要发生于年轻女性，通常表现为外阴区域边界清晰的肿块。腹股沟区是该肿瘤的罕见发病部位，仅见少数病例报道。最初人们认为LLT仅发病于女性，但近年有报道显示其也可发生于男性患者的精索部位。此外，近期的两篇论文报道了更多发生于男性生殖区及生殖外区域的病例，拓展了外阴脂肪母细胞瘤样肿瘤的疾病谱（表1）。

组织学上，LLT与脂肪母细胞瘤高度相似，呈分叶状结构，由不同比例的成熟脂肪细胞、单/双空泡脂肪母细胞和形态温和的梭形细胞构成，位于富含显著薄壁分支血管的黏液样基质中。无核异型、多形性及肿瘤坏死，仅极少情况下可见核分裂象。LLT临床行为呈良性，仅罕见病例有局部复发记录（主要因手术切除不完全所致）。仅极特殊情况下有 1 例患者出现远处转移的报道，该病例的原发灶及肺/胸膜转移灶中同时检测出致病性PIK3CA和MTOR激活突变。LLT的形态学特征与部分其他良恶性脂肪瘤样肿瘤存在部分重叠，包括脂肪母细胞瘤、非典型梭形细胞/多形性脂肪瘤样肿瘤（ASPLT）、梭形细胞脂肪瘤和黏液样脂肪肉瘤。

尽管形态相似，但脂肪母细胞瘤通常仅发病于儿童人群，且主要累及四肢深部软组织。分子研究也证实PLAG1基因重排是脂肪母细胞瘤的特异性分子标志物，在LLT中不存在该变异。

非典型梭形细胞/多形性脂肪瘤样肿瘤（ASPLT）是近年被定义的、形态学为低级别、临床行为惰性的脂肪细胞肿瘤，已被纳入第五版WHO软组织和骨肿瘤分类。组织学上，该肿瘤由非典型梭形细胞、脂肪细胞、脂肪母细胞和多形性（多核）细胞构成，细胞外基质可从纯黏液样到以胶原为主各有不同。大部分病例（50%-70%）表现为细胞核RB1表达缺失，FISH分析显示相当一部分病例存在13q14缺失/丢失。本病例与ASPLT存在部分形态学重叠，但本病例脂肪母细胞丰富，且FISH分析未发现13q14位点结构变异，因此排除ASPLT诊断。

鉴别诊断中还需要考虑的其他肿瘤包括富于细胞性血管纤维瘤和梭形细胞脂肪瘤（SCL），这两类肿瘤存在相同的分子变异（13q14区域缺失）。富于细胞性血管纤维瘤是一种罕见的间叶源性肿瘤，典型好发于男女患者的生殖区和腹股沟区域。通常为中等到高度细胞密度的肿瘤，由形态均一的短梭形细胞构成，基质呈水肿到纤维样，内含大量中小管径、管腔圆钝或分支状的厚壁血管。约 50% 的病例中可见小灶状或散在的单个脂肪细胞。免疫组化层面，其通常表现为RB1蛋白缺失，可通过FISH检测到13q14区域的结构变异。基于以上特征，本病例仅与富于细胞性血管纤维瘤存在极少共性（解剖位置和免疫组化RB1阴性），结合形态学和分子特征可排除富于细胞性血管纤维瘤诊断。

从形态学角度来看，本研究中的肿瘤与梭形细胞脂肪瘤（SCL）更为相似。事实上，本病例与SCL存在以下共同形态学特征：①存在脂肪细胞分化；②可见形态温和的梭形细胞；③存在黏液样基质；④可见基质胶原；⑤存在脂肪母细胞；⑥CD34免疫反应阳性；⑦脂肪母细胞（这类细胞在SCL中可偶见）。与SCL不同的是，LLT呈分叶状结构（即肿瘤小叶由大小不等的纤维间隔分隔），且存在弥漫丛状、毛细血管样血管网。此外，SCL因存在13q14缺失（经FISH检测证实），表现为细胞核RB1染色缺失。本病例不存在这一分子特征，因此不支持SCL的诊断。

排除SCL后，黏液样脂肪肉瘤（MLS）是主要的诊断顾虑。就这一点而言，本病例与MLS存在多项形态学相似性，包括：①存在脂肪细胞分化；②存在黏液样基质；③存在丛状毛细血管网；④呈多结节生长模式；⑤存在脂肪母细胞。

但从临床角度来看，MLS通常好发于年轻成人的下肢。与LLT不同的是，MLS通常无明显分叶结构，且脂肪细胞和纤维间隔的基质细胞均存在核异型。分子层面，MLS的特征为12q13重排，常导致DDIT3-FUS基因融合。本病例经FISH分析未检测到DDIT3-FUS重排。因此，结合临床病理及细胞遗传学特征，排除MLS诊断。

本文强调，LLT的诊断可能具有挑战性，这不仅源于其罕见性，也因为该肿瘤可发生于外阴以外的部位。病理医师必须了解这类罕见肿瘤的存在，以避免将其与其他存在形态学重叠的良恶性脂肪细胞肿瘤（尤其是脂肪母细胞瘤和黏液样脂肪肉瘤）相混淆。在研究人员看来，知晓LLT的存在是诊断该疾病的必要前提（外科病理医师仅能识别他们所认知的疾病）。

RB1（13q14.2）基因缺失检测、DDIT3（CHOP）基因断裂检测（FISH方法学）可助力脂肪母细胞瘤样肿瘤鉴别诊断。

参考文献：

Mazzucchelli M, Angelico G, Salvatorelli L, Vecchio GM, Romano C, Vigneri P配资利息计算公式一览表, Mariani MP, Ferrara G, Magro GG. Lipoblastoma-like tumor of the inguinal region: a close mimicker of myxoid liposarcoma. Pathologica. 2025 Feb;117(1):39-44. doi: 10.32074/1591-951X-964. PMID: 40205930; PMCID: PMC11983084.

发布于：江苏省

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